العلاج الخلوي يمكن أن يحسن سلامة زراعة نخاع العظام

ملخص بحث من جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس

النتائج

أبلغ باحثو جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس عن خطوة إلى الأمام في تطوير العلاج بالخلايا «الجاهز» الذي يمكن أن يقلل من شدة مرض الطعم ضد المضيف لدى الأشخاص الذين يتلقون عمليات زرع نخاع العظام من المتبرعين لعلاج أمراض سرطان الدم مثل اللوكيميا وسرطان الغدد الليمفاوية.

تستخدم هذه الطريقة خلايا مناعية نادرة وقوية تسمى الخلايا التائية القاتلة الطبيعية غير المتغيرة، أو خلايا iNKT، والتي يمكن أن تقلل وتؤخر هجمات الخلايا المانحة المزروعة على الأنسجة السليمة دون المساس بقدرات تلك الخلايا على مكافحة السرطان. يتم إنتاج خلايا iNKT من الخلايا الجذعية المكونة للدم التي يتم الحصول عليها من دم الحبل السري المتبرع به ويمكن إنتاجها بكميات كبيرة وتخزينها لفترات طويلة واستخدامها بأمان لعلاج المرضى دون الحاجة إلى توافق الجهاز المناعي.

الخلفية

زراعة نخاع العظام، والمعروفة أيضًا باسم زراعة الخلايا الجذعية، هي إجراء يتم فيه زرع الخلايا الجذعية السليمة المكونة للدم في جسم الشخص للمساعدة في علاج المرض. هناك نوعان من عمليات زرع نخاع العظام: زراعة نخاع العظام الذاتية، التي تستخدم خلايا الشخص نفسه، والزراعة الخيفية لنخاع العظم، التي تستخدم خلايا من متبرع سليم (عادة ما يكون أحد أفراد الأسرة).

تعد عمليات الزراعة الخيفية لنخاع العظم علاجًا شائعًا للأشخاص المصابين بسرطان الدم مثل اللوكيميا وسرطان الغدد الليمفاوية. بعد زرع نخاع العظم الخيفي، تقتل خلايا المتبرع الخلايا السرطانية بينما تساعد في إعادة إنتاج الدم السليم والخلايا المناعية السليمة. أي عملية زرع تتضمن خلايا أو أنسجة من متبرع تحمل خطر الإصابة بمرض الطعم ضد المضيف، وهي حالة تهاجم فيها الخلايا المناعية المتبرع بها الأنسجة السليمة.

يحدث داء الطعم حيال المضيف في 30-50٪ من الأشخاص الذين يتلقون عمليات زرع نخاع العظام ويأتي في شكلين: حاد، والذي يحدث عادةً في أول 100 يوم بعد الزرع ويمكن أن يؤثر على الجلد أو الجهاز الهضمي أو الكبد، والمزمن، والذي غالبًا ما يحدث بعد أول 100 يوم ويمكن أن يؤثر على عضو واحد أو عدة أعضاء.

المنهج

استخدم الباحثون طريقة طوروها لإنتاج أعداد كبيرة من خلايا iNKT المعدلة وراثيًا من الخلايا الجذعية المكونة للدم والتي تم عزلها من دم الحبل السري المتبرع به. لاختبار فعالية هذه الخلايا في الوقاية من داء الطعم حيال المضيف، قسم الباحثون الفئران التي تعاني من نقص المناعة والمصابة بسرطان الدم أو أورام الغدد الليمفاوية إلى مجموعتين. تم حقن إحداهما بالخلايا المناعية البشرية والأخرى تم حقنها بمزيج من الخلايا المناعية البشرية وخلايا iNKT المعدلة وراثيًا.

في حين أن الخلايا المزروعة ساعدت كلتا المجموعتين على التخلص من أورامها، فإن المجموعة التي تلقت الخلايا المناعية فقط أصيبت بمرض الطعم ضد المضيف (بصورتيه الحاد والمزمن) الذي تسبب في فقدان الوزن وتلف الأعضاء والموت في النهاية. عاشت الفئران التي تلقت خلايا iNKT جنبًا إلى جنب مع الخلايا المناعية ما يقرب من ضعف تلك الموجودة في المجموعة الأخرى وأصيبت بحالات أبطأ تقدمًا وأقل حدة من مرض الطعم ضد المضيف المزمن. إذا حدث نفس التأثير على البشر، يقول الباحثون إن البداية البطيئة لمرض الطعم ضد المضيف يمكن أن تطيل حياة المرضى وتمنحهم مزيدًا من الوقت للعلاجات المتاحة حاليًا لعلاج مرضهم.

التأثير

تحدد النتائج استراتيجية محتملة لجعل عمليات زرع نخاع العظام أكثر أمانًا دون تعطيل قدرتها على مكافحة السرطان. في حين لوحظت التأثيرات الوقائية لخلايا iNKT ضد مرض الطعم ضد المضيف في المرضى في العيادة، لم يسفر هذا الاكتشاف عن علاج متاح لأن خلايا iNKT نادرة جدًا. تحدد الدراسة الجديدة طريقة جديدة لإنتاج أعداد كبيرة من خلايا iNKT من دم الحبل السري المتبرع به. يقدر الباحثون أن التبرع بدم الحبل السري يمكن أن ينتج أكثر من 10000 جرعة من خلايا iNKT للاستخدام السريري.

المؤلفون

يان-رويد لي وصمويل تسنغ، وكلاهما من طلاب الدراسات العليا بجامعة كاليفورنيا، هما المؤلفان المشاركان للدراسة، والمؤلفة الرئيسية هي ليلي يانغ، وهي أستاذة مساعدة في علم الأحياء الدقيقة والمناعة وعلم الوراثة الجزيئية في جامعة كاليفورنيا وعضو فيمركز إيلي وإيديث للطب التجديدي وأبحاث الخلايا الجذعية في جامعة كاليفورنياومركزUCLA Jonsson الشامل للسرطان. المؤلفون المشاركون الآخرون هم  Yang Zhou،  Zhe Li، وJiaji Yu، وYu-Chen Wang، وجوش كو، ونواه كوك، وآدم كرامر، وجميعهم من جامعة كاليفورنيا، وزاكاري سبنسر دن من جامعة جنوب كاليفورنيا.

المجلة العلمية

نُشرت الدراسةعلى الإنترنت في مجلة iScience. 

التمويل

تم تمويل الدراسة من قبل المعاهد الوطنية للصحة، ومعهد كاليفورنيا للطب التجديدي، وجائزة روث ل. كيرشستين لخدمات البحث القومي، ومؤسسة STOP CANCER، ومنحة الدراسات العليا والبحث في مؤسسة روز هيلز ومركز أبحاث الخلايا الجذعية بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس، ومؤسسة Concern لأبحاث السرطان ومركز UCLA Jonsson الشامل للسرطان، وبرنامج Ablon Scholars التابع لمركز أبحاث الخلايا الجذعية الواسعة بجامعة كاليفورنيا.

تتم تغطية استراتيجية العلاج الخلوي هذه من خلال طلب براءة اختراع مقدم من مجموعة تطوير التكنولوجيا بجامعة كاليفورنيا نيابة عن مجلس جامعة كاليفورنيا، مع إدراج Yan-Ruide Li و Jiaji Yu و Lili Yang كمخترعين.

6 سبتمبر 2022